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    金银花与山银花之“争”冯雅兰;董青;庾佳苗;王雨;胡梦权;杨芳【摘要】目的:探究金银花与山银花的差别,为金银花与山银花的鉴定与分类,发挥金银花与山银花的特色优势及其合理规范使用提供依据.方法:文章通过对文献的查阅对比,从性状、归属、产地、化学成分等多方面阐述金银花与山银花的异同.结果:从表观性状、DNA条形码、化学成分区分,二者存在细微差别;从功能主治区分,两者的用法、用量一致性高于差异性.结论:金银花与山银花之间异中有同,且同大于异.【期刊名称】《陕西农业科学》【年(卷,期】2018(064007【总页数】6页(P90-95【关键词】金银花;山银花;成分;差异;使用【作者】冯雅兰;董青;庾佳苗;王雨;胡梦权;杨芳【作者单位】安康学院现代农业与生物科技学院,陕西安康725000;安康学院现代农业与生物科技学院,陕西安康725000;安康学院现代农业与生物科技学院,陕西安康725000;安康学院现代农业与生物科技学院,陕西安康725000;安康学院现代农业与生物科技学院,陕西安康725000;安康学院现代农业与生物科技学院,陕西安康725000【正文语种】中文2005年版中国药典修订以前，没有对金银花和山银花做出明确的区分，而在
    2005年版中国药典修订后，为了更好地对植物进行分类，将金银花与山银花分开收载，这一举措使得湖南省隆回县的山银花(灰毡毛忍冬“无人问津”。人们对山银花的药性药效产生质疑，导致山银花销售市场的不景气。文章通过对文献的查阅分析，综合多版的中国药典，对金银花和山银花在分类、产地、主治功能与用法、化学成分等方面进行了详细的综述。1金银花与山银花的性状及归属1.1归属金银花：1963年版中国药典首次收载金银花，规定其来源只有一种：忍冬科植物忍冬(LonicerajaponicaThunb.；在1977年版中国药典中，金银花在原有的基础上增添两个品种：红腺忍冬(LonicerahypoglaucaMiq.、华南忍冬(LoniceraconfusaDC.；在2000年版中国药典中，金银花又增添了毛花柱忍冬(LoniceradasystylaRehd.[1，2]品种。而在2005年版中国药典以后，对于金银花有了更具体的说明，规定忍冬科植物忍冬的干燥花蕾或带初开的花为金银花[3]。山银花：在2005年版中国药典以前，对山银花的来源并没有明确的规定，统一认为山银花即金银花，而在2005年版中国药典中，将金银花和山银花分开来收载，规定山银花的来源有三种：忍冬科植物灰毡毛忍冬(LoniceramacranthoidesHand.-Mazz.、红腺忍冬(LonicerahypoglaucaMiq、华南忍冬(LoniceraconfusaDC.；在2010年版中国药典中山银花又增添了黄褐毛忍冬(LonicerafulvotomentosaHsuetS.C.Cheng品种[1，2]，并规定山银花即忍冬科植物灰毡毛忍冬、红腺忍冬、华南忍冬、黄褐毛忍冬的干燥花蕾或带初开的花[3]。1.2性状2015年版中国药典中金银花与山银花表观性状比较，见表1。表1金银花与山银花表观性状比较名称来源形状大小表面颜色金银花忍冬棒状,上粗下细,略弯曲长2～3cm表面黄白色或绿白色山银花灰毡毛忍冬棒状而稍弯曲长
    3～4.5cm表面黄色或黄绿色红腺忍冬棒状长2.5～4.5cm表面黄白色至黄棕色华南忍冬筒直或稍弯曲长1.6～3.5cm花冠密被灰白色毛黄褐毛忍冬柄部微弯曲长1～3.4cm花冠表面淡黄棕色或黄棕色图1金银花(忍冬的外部形态图2山银花的外部形态2金银花与山银花的产地2.1金银花的产地金银花即忍冬科植物忍冬(LonicerajaponicaThunb.，除黑龙江、内蒙古、宁夏、青海、新疆、海南和西藏无自然生长外，全国各省均有自然分布[5]。其中以河南封丘和山东平邑为主要的道地产地和栽培地[6]。2.2山银花的产地山银花即忍冬科植物华南忍冬(LoniceraconfusaDC.分布在广东、海南和广西[5]；忍冬科植物红腺忍冬(LonicerahypoglaucaMiq.分布在安徽南部，浙江，江西，福建，台湾北部和中部，湖北西南部，湖南西部至南部，广东(南部除外，广西，四川东部和东南部，贵州北部、东南部至西南部及云南西北部至南部[5]；忍冬科植物黄褐毛忍冬(LonicerafulvotomentosaHsuetS.C.Cheng分布在广西西北部、贵州西南部和云南[5]；忍冬科植物灰毡毛忍冬(LoniceramacranthoidesHand.-Mazz.分布在安徽南部，浙江，江西，福建西北部，湖北西南部，湖南南部至西部，广东、广西东北部，四川东南部及贵州东部和西北部[5]。3金银花与山银花的主治功能及用法2015年版中国药典中金银花与山银花功能主治及用法等的比较，见表2。表2金银花与山银花功能主治及用法金银花与山银花性味与归经甘,寒。归肺、心、胃经功能与主治清热解毒,疏散风热。用于痈肿疔疮,喉痹,丹毒,热毒血痢,风热感冒,
    温病发热用法与用量6～15g贮藏置阴凉干燥处,防潮,防蛀由表2可以看出，金银花与山银花的功能主治及用法等全都一致。表3是分别从2010年版中国药典和2015年版中国药典里找出的处方成分变化的比较，及其主治功能的比较。表3不同药品的处方成分及主治功能的比较药品名称2010年版处方成分2010年版主治功能[7]2015年版处方成分2015年版主治功能[3]复方大青叶合剂山银花疏风散热,解毒消肿,凉血利胆金银花疏风散热,解毒消肿,凉血利胆银蒲解毒片山银花清热解毒山银花清热解毒清肝利胆胶囊山银花清利肝胆湿热山银花清利肝胆湿热清肝利胆口服液山银花清利肝胆湿热山银花清利肝胆湿热金银花露金银花清热解毒金银花清热解毒银黄片金银花清热疏风,利咽解毒金银花清热疏风,利咽解毒银翘解毒片银花疏风解表,清热解毒银花疏风解表,清热解毒从表3可以看出“复方大青叶合剂”在2010年版中国药典到2015年版中国药典中，处方成分由山银花变成了金银花，而它的主治功能却没有发生改变；而在“银翘解毒片”中，不管是2010年版中国药典还是2015年版中国药典，其处方成分都是“银花”，部分临床医生写主治清热解毒的处方时没有金银花与山银花之分，而是通写为“银花”。4金银花与山银花的成分4.1金银花与山银花化学成分比较金银花与山银花化学成分分别见表4，表5。表4金银花的化学成分名称药材来源采收时间分离纯化化学成分文献金银花河南省封丘县-硅胶柱色谱法对羟基苯酚有机酸类[8～9]1,2,4-苯三酚有机酸类原儿茶酸有机酸类3-(3,4-二羟基苯基丙酸有机酸类4-羟基桂皮酸有机酸类4-羟基桂皮酸甲酯有机酸类咖啡酸甲酯有机酸类芹菜素黄酮类3'-甲氧基木犀草素黄酮类木犀草素-5-O-β-D-葡萄糖苷黄酮类金银花天津市中药饮片厂-硅胶柱色谱法、凝胶柱色
    谱法、反相ODS柱色谱法原儿茶酸有机酸类[10]5-羟基-7,3',4'-三甲氧基黄酮黄酮类金丝桃苷黄酮类4-羟基桂皮酸有机酸类咖啡酸乙酯有机酸类洋芹素黄酮类5-羟基-6,7,8,4'-四甲氧基黄酮黄酮类月桂酸乙酯有机酸类金银花哈药集团中药二厂-薄层色谱法、硅胶柱色谱法、凝胶柱色谱法木犀草素黄酮类[11]木犀草苷黄酮类槲皮素黄酮类槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷黄酮类槲皮素-7-O-β-D-葡萄糖苷黄酮类芦丁黄酮类绿原酸有机酸类从表4可以看出，金银花的主要化学成分为黄酮和有机酸两大类，不同分离纯化方法所得的化学成分种类有所差异，但是对金银花的采收时间和最优的分离纯化方法都没有明确的说明。表5山银花的化学成分名称药材来源采收时间分离纯化化学成分文献华南忍冬湖南溆浦-各种柱色谱技术木犀草素黄酮类[12～13]槲皮素黄酮类苜蓿素黄酮类苜蓿素-7-O-β-D-葡萄糖苷黄酮类木犀草素-7-O-β-D-半乳糖苷黄酮类芦丁黄酮类金圣草素-7-O-新橙皮糖苷黄酮类苜蓿素-7-O-新橙皮糖苷黄酮类绿原酸有机酸类忍冬苷黄酮类红腺忍冬广西来宾市忻城县4月11～13日高效液相色谱绿原酸有机酸类[14]芦丁黄酮类宁夏银川市合木公司-高效液相色谱木犀草素黄酮类[15]灰毡毛忍冬湖南省隆回县6月溶剂萃取及色谱方法(2E,6E-3,7-二甲基-8-羟基八二烯-1-O-β-D-葡萄糖苷单萜类[16]香豆素-7-O-β-D-葡萄糖苷香豆素类异鼠李素-3-O-β-D-葡萄糖苷黄酮类山奈酚-3-O-β-D-葡萄糖苷黄酮类槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷黄酮类湖南省隆回县6月硅胶柱色谱金圣草素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷黄酮类[17]苜蓿素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷黄酮类槲皮素黄酮类芦丁黄酮类槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷黄酮类绿原酸甲酯有机酸类绿原酸有机酸类重庆市秀山县6月高效液相色谱绿原酸有机酸类[18]木犀草苷黄酮类黄褐毛忍冬贵州省安龙县-各种柱色谱技术3,4-O-双咖啡酰奎宁酸甲酯有机酸类[19]3,4-0-双咖啡酰奎宁酸有机酸类4,5-0-双咖啡酰奎宁酸有机酸类绿原酸有机酸类
    从表5可以看出，山银花的主要化学成分基本也为黄酮和有机酸两大类，其中灰毡毛忍冬还被分离出有单萜类等成分。其中红腺忍冬来源不同，分离纯化方法相同，所分离得到的化学成分有所差异，说明药材的产地对化学成分含量有影响。而灰毡毛忍冬来源相同，采收时间相同，分离纯化方法不同所得的化学成分有所差异，说明不同的分离纯化方法对药材的化学成分含量有影响。华南忍冬、黄褐毛忍冬的采收时间没有明确的说明。4.2金银花和山银花化学成分的影响因素结合表4和表5来看，金银花与山银花的主要化学成分基本一致，分为黄酮和有机酸两大类，两者只是在部分化学成分的含量及种类上有所差异。据研究显示灰毡毛忍冬和红腺忍冬中的绿原酸含量高于金银花[14～20]。而且金银花抑菌的有效成分一般认为是绿原酸类化合物[21]。有的文献将木犀草苷视为金银花的独有成分，以此来鉴定是否为正品金银花，这观点显然不全面。就金银花和山银花而言，无论是采摘时期，炮制方法，还是存储方式等都与其化学成分含量息息相关。例如，花蕾型灰毡毛忍冬的适宜采收期为青蕾期，采收时段为8:00以前和18:00以后[22]；炮制黄褐毛忍冬时，蒸晒法比生晒法炮制的黄褐毛忍冬绿原酸含量高[23]；用70%乙醇超声提取华南忍冬所得的绿原酸含量最高[24]。因此，只有将以上这些因素全面结合考察，才能比较客观地评价金银花与山银花的质量[25]。5金银花和山银花的DNA条形码从NCBI数据库中可检索到金银花叶绿体全基因组序列，但未检索出山银花的叶绿体全基因组序列。从两者的基因组序列来看，可以利用DNA分子标记技术，DNA条形码序列对金银花与山银花进行鉴别。据相关文献报道[26]，使用psbA-trnH，rbcL1-724这两种条形码引物对金银花和山银花进行PCR扩增，电泳结果表明这两种引物序列扩增片段分别为340bp和720bp，条带清晰，特异性高。其中引物psbA-trnH能够更好地将金银花药材聚集在一起，而引物rbcL1-724在
    属内差异较小，分辨率较低。利用psbA-trnH序列差异更容易将金银花和山银花区分开。6金银花和山银花的黄酮类物质积累黄酮(flavone是植物次生代谢物类黄酮最大的一个亚类，具有多种药理作用。黄酮的合成依赖于存在双子叶植物中FNS基因表达的黄酮合成酶调控。黄酮合成酶(flavonesynthase，FNS有两种，FNSⅠ是一种可溶性的Fe2+/2-酮戊二酸依赖型双加氧酶，FNSⅡ是一种NADPH和分子氧依赖型的细胞色素P450(cytochromeP450，CYP。虽然FNSⅡ蛋白都属于植物细胞色素P450CYP93B亚类，但催化机制却不相同。一类异源表达克隆的FNSⅡ基因的重组蛋白，能直接将黄烷酮转化为黄酮。另一类是先催化黄烷酮形成一个2-OH黄烷酮中间产物，再转化为黄酮类物质[27～28]。从分子生物水平探索黄酮代谢途径中的黄酮合成酶基因，对于改善药品质量，培育新品种有重大作用和意义[29]。以圣草酚作为反应底物，金银花和山银花FNSⅡ催化活性存在差异，金银花LjFNSII-1.1相对活性为1.27%；山银花LjFNSII-1.1相对活性为1.08%。二者的氨基酸序列中均具备CYP450保守序列LQ，AATDTTA，KESFR，PERF，PFGSGRRGCPG等盒子，但存在10个氨基酸位点的差异。通过比对金银花LjFNSII-1和山银花LmFNSII-1DNA树形分析，二者内含子尽管在剪切模式上存在一致性，但序列树形分析出现了分岔[30]。7关于金银花与山银花质量的综合评价问题从归属方面来看，金银花与山银花在中国药典2005年版以前都只是作为金银花被收载在药典中，而在中国药典2005年版中，为了更好地从植物学名称对植物进行更细致的命名和分类，才将金银花与山银花分开来收载。从表观性状来看，金银花与山银花花蕾的弯曲度及长度存在差异。从产地来看，两者存在差异。从两者的基因组序列来看，可以利用DNA分子标记技术，DNA条形码序列对金银花与山银
    花进行鉴别。从功能主治与用法来看，两者都是用来清热解毒，疏散风热，而且两者的用量一致。纵观2010年版中国药典和2015年版中国药典，分析对比有关金银花和山银花临床常见药品的处方成分来看，例如“复方大青叶合剂”在2010年版中国药典到2015年版中国药典中，处方成分由山银花变成了金银花，而它的主治功能却没有发生改变；而在“银翘解毒片”中，不管是2010年版中国药典还是2015年版中国药典，其处方成分都是“银花”。从化学成分来看，金银花与山银花的主要化学成分基本一致，分为黄酮和有机酸两大类，两者只是在部分化学成分的含量及种类上有所差异。无论是采摘时期，炮制方法，还是存储方式等都与金银花与山银花的化学成分含量息息相关，只有将以上这些因素全面结合考察，找出最佳的采摘时期，最优的炮制方法，最好的存储方式，才能最大限度地发挥金银花与山银花各自的优势，做到合理规范使用。参考文献：【相关文献】[1]吴飞燕，冯宋岗,曾建国.金银花和山银花的鉴别与归属研究[J].中草药,2014(08:1150-1156.[2]薛红卫,周超凡.金银花和山银花的合理使用[J].中国新药杂志,2011(22:2211-2214,2220.[3]国家药典委员会.中国药典(一部[S].北京:中国医药科技出版社,2015.[4]余丽莹,吴双.药用植物花谱3[M].重庆：重庆大学出年版社,2009.[5]张卫,黄璐琦,李超霞，等.金银花品种的本草考证[J].中国中药杂志,2014(12:2239-2245.[6]王亚丹,杨建波,戴忠,等.中药金银花的研究进展[J].药物分析杂志,2014(11:1928-1935.[7]国家药典委员会.中国药典(一部[S].北京:中国医药科技出版社,2010:85.[8]冯卫生,陈欣,郑晓珂,等.金银花化学成分研究[J].中国药学杂志,2011(05:338-340.[9]宋亚玲,倪付勇,赵祎武,等.金银花化学成分研究进展[J].中草药,2014(24:3656-3664.[10]姜南辉.金银花化学成分研究[J].中药材,2015(02:315-317.[11]陈秋竹,林瑞超,王钢力,等.金银花提取物化学成分研究[J].中药材,2010(06:920-922.
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