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重组人粒细胞刺激因子在干细胞动员中的应用

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济宁医学院学报２０１１年１Ｏ月第３４卷第５期　３４３　重组人粒细胞刺激因子在干细胞动员中的应用　王志同　王　娟　曹艳华　张爱民　（济宁市中医院，山东济宁２７２１００）　摘　要　目的　观察重组人粒细胞刺激因子（ｒｈ　ＣｓＦ）在外周血干细胞动员中的应用效果，总结动员方　案。方法　采用３日常规剂量（３００ｔ￣ｇ，每日１次），第４～５日强化（３００／￣ｇ，每日２次），采集当日晨强化１次　（３００ｔ￣ｇ），皮下注射。结果　患者１５０例，动员后第６天外周血白细胞总数平均（３３．９１±４．３８）×１０。／ｉ　，达到了　临床采集的要求。结论　此方法可作为常规动员方案在临床中应用。　关键词　重组人粒细胞刺激因子；干细胞；糠尿病　中图分类号：Ｒ４５６　文献标志码：Ｂ　文章编号：１０００—９７６０（２０１１）１０—３４３—０２　临床应用重组人粒细胞刺激因子（ｒｈＧ—ＣＳＦ）　作为动员剂，动员、采集骨髓单个核细胞治疗多种　２　结果　疾病，已成为一种可靠并得到广泛认可的方法　］。　动员后第６天外周血白细胞总数平均（３３．９ｌ　但是，临床对动员剂应用的时间、剂量、方法等还无　±４．３８）×１０。／Ｌ，达到了临床采集的要求。采集　统一标准和方案。自２００５年始，我院应用ｒｈＧ—　后单个核细胞悬液计数平均（３４６．８３±５１．７１）×　ＣＳＦ作为动员剂，动员、采集外周血单个核细胞治　１Ｏ。／Ｌ。达到了临床治疗的要求。　疗糖尿病及糖尿病足等１５０例，报道如下。　不良事件和副反应：患者在动员期间感轻度头　１　临床资料　痛、乏力、恶心、周身肌肉酸痛者１０１例，占　６７．３３　；上述症状反应稍明显者２８例，占　１．１一般资料　１８．６７　。伴低热（３７．５。Ｃ左右）者１１例，占　１５０例均为住院患者，男７２例，女７８例。年　７．３３　。所有患者均未作特别处理，均完成动员和　龄１９～８１岁，平均６１±９．１４岁。其中，急性脑梗　干细胞采集，后逐渐减轻至消失。　死１例，股骨头坏死３例，双下肢脉管炎１例，１型　表１　ｒｈＧ—ＣＳＦ注射后外周血粒细胞数量的变化（Ｘ±Ｓ）　糖尿病２１例，２型糖尿病和／或并糖尿病足１２４　时间（ｄ）　粒细胞数量（×１０。／Ｉ　）　例。所有患者：１）无严重心、肝、肺、肾衰竭或一般　４．２５±０．５３　１６．４５±２．８５　情况很差不能耐受干细胞移植者。２）糖尿病患者　２５．０３±６．７０　糖化血红蛋白＜８．５　，糖尿病性视网膜病变＜Ⅳ　２０．２９±６．１１　级。３）５ａ内无恶性肿瘤史。４）无介入或造影禁忌　１７．４４±２．３０　２７．６８±５．４４　症。　３３．５９±４．３８　１．２动员方法　采用ｒｈＧ—ＣＳＦ（瑞白齐鲁制药有限公司生　表２　ｒｈＧ－ＣＳＦ注射后外周血单个核细胞数量的　产）３００ｔｚｇ，每日１次，皮下注射，连用３ｄ。３００ｔｚｇ，　变化（　士Ｓ）　每日２次，连用２ｄ。动员期间每日检查外周血粒　时间（ｄ）　单个核细胞数量（×１０。／Ｉ　）　细胞总数、分类和单个核细胞计数。第６日ＷＢＣ　１．７８±０．２２　≥３Ｏ×１Ｏ。／Ｌ时决定采集。采集当日早晨７时追　２．３６±０．６６　３．９３±０．９４　加注射３００／ｚｇ。　３．５２±０．６６　１．３外周血干细胞采集方法　３．１１±０．８２　应用美国生产ＧＳ一３０００血细胞分离机，采用　４．８４土１．０７　Ｆｉｃｏｌｌ密度梯度离心法分离外周血单个核细胞，循　５．９９±１．９２　环血量１００００ｍｌ，采集量６０ｍｌ。　
３４４　Ｊ　Ｊｉｎｉｎｇ　Ｍｅｄ　Ｕｎｉｖ，Ｏｃｔｏｂｅｒ　２０ｌ１，Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．５　３讨论　作用下，原有细胞快速释放人血，其后骨髓对动员　剂出现了一定时间的不应期，经强化动员后，外周　血粒细胞数量及单个核细胞数量再次上升。此时　重组人粒细胞刺激因子（ｒｈＧ—ＣＳＦ）不仅能促　进骨髓粒系造血祖细胞的增殖、分化，还可以有效　外周血单个核细胞中可能包含更多的造血干细胞　和其它干细胞。　我们体会：临床应用ｒｈＧ—ＣＳＦ作为动员剂，动　员、采集外周血单个核细胞，采用３ｄ常规剂量　地动员骨髓中的单个核细胞，使其大量释放到外周　血中。文献报道，应用ｒｈＧ—ＣＳＦ可以使外周血中　粒系造血祖细胞增加１ｏ～１００倍＿３］。一项临床　ｒｈＧ—ＣＳＦ动员观察，经过动员后采集的造血祖细　（３００ｐｔｇ，每日１次，皮下注射）动员，第４～５日强化　（３００ｔｚｇ，每日２次，皮下注射），采集当日晨强化１　次（３００ｔｚｇ，皮下注射）是一较为有效和可靠的动员　方案。可使绝大多数患者达到采集的目标和要求，　临床观察未发现明显的不良反应，可作为常规动员　方案在临床中应用。　参考文献：　［１］　葛胜洁，沈飞霞，吴文俊，等．自体外周血干细胞移植治疗糖　尿病下肢缺血性血管病［Ｊ］．温州医学院学报，２００６，３６（５）：　４５８—４６１．　胞高于常规骨髓采集的１０倍　］。目前，临床应用　ｒｈＧ—ＣＳＦ作为动员剂，动员、采集外周血单个核细　胞治疗相关疾病已成为一种可靠的方法。ｒｈＧ—　ＣＳＦ连续注射５～６ｄ后，外周血中单个核细胞达　高峰。本临床观察１５０例，动员后第６天粒细胞总　数平均（３３．９１±４．３８）×１０。／ｉ　，达到了临床采集　的要求。采集后单个核细胞悬液计数平均（３４６．８３　±５１．７）×１Ｏ。／Ｌ，达到了临床治疗的要求。　本临床观察中发现：ｒｈＧ—ＣＳＦ动员的时间与　外周血粒细胞数量及单个核细胞数量之间存在着　一［２］　吴雁翔，杨晓凤，王红梅，等．自体外周血干细胞治疗糖尿病　下肢血管病疗效观察＿Ｊ］．中国糖尿病杂志，２００８，１６（９）：５５７—　５５９．　定的关系。最初动员的１～３ｄ，外周血粒细胞数　量及单个核细胞数量上升较快，但在动员的３～４ｄ　出现一个明显的下降趋势，尤其在第４天晨血化验　结果表现明显。经强化动员后（ｒｈＧ—ＣＳＦ３００ｔｚｇ，每　［３１　张之南，杨天楹，郝玉书．外周造血干细胞移植［Ｍ］．北京：人　民卫生出版社，２００３．２０４７　２０６７．　日２次注射），两者再次上升，至第６天采集日达到　采集要求。究其原因，可能是ｒｈＧ—ＣＳＦ动员的前３　［４］ＴＯ　ＬＢ，Ｈａｙｌｏｃｋ　ＤＮ，Ｓｉｍｍｏｎｓ　ＰＪ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｂｉｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ｃｌｉ—　ｉｎｉｃａｌ　ｕｓｅｓ　ｏｆ　ｂｌｏｏｄ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，ｌ９９７，８９（７）：２２３３—　２２５８．　天，外周血粒细胞数量及单个核细胞数量主要反应　的是患者骨髓池中原有的细胞状况。在动员剂的　・－（收稿日期２０１１　０９　２１）　４－・・－４－－－－ｔ－・・－４－・・　＊　・・－１－　ｕ＋“＋”＋ｕ－４－“＋”＋“＋“＋・　（上接第３４２页）复鞘管的方法越来越多。直接缝　合修复桥观法，由此种方法容易导致本来狭窄的鞘　管更加狭窄，加之肌腱吻合口较正常肌腱增粗，同　时肌腱在修复愈合过程中，伴有瘢痕形成，难免引　起肌腱在鞘管内的嵌压，从而影响手术效果。如鞘　覆盖的光滑内膜结构，肌腱在血管中不与血管粘　连，具有减少摩擦促进滑动的相同功能，从而达到　正常活动的目的；２）静脉组织重建的鞘管壁柔软，　具有一定得弹性，不易引起肌腱吻合的嵌压而粘　连；３）大隐静脉为白体组织，移植后对周围组织亲　和力强，愈合快，大隐静脉能与周围组织粘连，建立　管损伤严重，则难以直接缝合。Ｅｉｋｅｎ用拇趾伸肌　腱周组织移植代腱鞘，但这样对供区损伤大，直接　影响到关节，但是滑膜可供切除的大小有限，不能　满足较大损伤时的修复需要，同时操作复杂口］。有　人报告用人工胶条再造鞘管的方法或应用生物膜　微循环，不存在异物排斥反应和毒副作用，且具有　手术操作简单，取材方便，供区范围广，而且损伤　小，易推广。不影响供区功能，只需要一次手术。　参考文献：　［１］　王继宏，温树正．防止肌腱粘连的研究进展［Ｊ］．医学综述，　２００５，１１：１１２７　１１３１．　预防肌腱粘连取得了较好的效果，但组织反应大，　排斥反应明显，无通透性，严重时可因阻隔肌腱营　养而使肌腱坏死，现已基本不用＿２］。　本组病例经长达５ａ的随访，伤指均能做正常　的屈伸功能，说明了大隐静脉代替肌腱鞘管是可行　的。应用大隐静脉修复鞘管与其他方法比较具有　以下优点：１）静脉和鞘管内壁不同属单层扁平上皮　［２］Ｅｉｋｅｎ　Ｏ　Ｉ　ｕｎｄｂｏｒｙ　Ｇｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｉ　ｔｅｎｄｏｎ　ｇｒａｆｔｉｎｇ　ｉｎｔａｃｔ　ｔｅｎ　ｄｏｎ　ｓｂｅａｔｈ　Ｓｃａｎｄ　Ｐｉａｓｔ　Ｒｅｃｏｎｓｔｒ　Ｓｕｒｇ，１　９８３，１７：１　３７—１　３９．　（收稿日期　２０１１一Ｏ９—２２）　

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