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国家自然科学奖推荐书-第二军医大学
时间：2023-02-06 13:32:59 下载该word文档
自然科学奖公示内容项目名称：提名者：乙肝病毒进化和免疫遗传在肝细胞癌及其特异防治中的作用钦伦秀、杨晓、王陇德提名意见：该项目团队的长期目标是揭示乙肝病毒（HBV）在慢性感染过程中的致癌机制、从中探索特异性预防控制措施。项目采用我国人群流行病学病例-对照研究、队列研究以及实验流行病学研究策略，结合分子病毒学技术和分子遗传学研究技术方法，探索HBV致癌过程中病毒进化规律、人类遗传易感性及其交互作用，探索针对性预防控制技术。在十二年里，项目组先后发现了多种新的与HCC密切相关的HBV变异，证明了在致癌过程中HBV变异呈进行性累积，可提前6年预示HCC的发生，揭示了HBV致癌过程中病毒“末路进化”规律；在全基因组范围内发现了与HBV-HCC遗传易感性相关遗传位点，发现影响炎症免疫基因表达的遗传易感位点对HBV变异免疫选择起决定作用，并在致癌过程中与HBV变异存在交互作用，可以确定何种HBV携带者更容易发生HCC；在理论研究基础上，建立了特异性预防乙肝后HCC的技术方法。该项目发表的8篇代表性论文分别发表在NatGenet、JClinOncol、JNCI、Gut、Hepatology、JHepatol、AnnOncol和AmJGastroenterol等行业权威期刊，论文被他引711次，包括Zucman-Rossi和Llovet教授在Gasteroenterology的引用。2篇论文被杂志配发专题评论。根据本项目研究成果，项目组创新性提出了理论假说“癌症进化发育学”，出版了国内外首部《癌症进化发育学》专著，作为唯一医学著作获得15届上海市图书奖一等奖；第一完成人应邀出任国际专业杂志HepatomaResearch主编和FrontOncol副主编。项目成果得到国内外自然科学界的广泛认可，具有重大科学价值，为乙肝后HCC的预防和控制奠定坚实的基础。提名该项目为国家自然科学奖二等奖。项目简介：本项目属于肿瘤学/肿瘤预防学领域。世界上50%以上肝细胞癌（HCC）发生在我国。我国HCC85%以上由乙肝病毒（HBV）慢性感染所致，目前居恶性肿瘤死亡原因第二位，堪称“国病”。针对病因进行特异性预防是控制HCC的关键。本项目系统研究了HBV变异和中国人遗传易感性在HBV致癌过程中的作用及机制，探索HCC预测和特异性预防措施。主要发现有：①阐明了我国大陆地区HBV基因型/亚型的流行状况和致病特征、发现各亚型HBV变异特点及在致癌过程中的进化规律，建立了基于HBV变异的HCC预测模型：我国主要HBV基因型为C（68.3%）、B（25.5%）、混合型（5.7%）和D（1.5%），主要亚型为C2（58.0%）、B2（27.3%）和C1（10.7%）；HBVC2由北向南逐渐降低，HBVB2和C1则相反；发现了新基因亚型1
C9和古老HBVD1亚型。而HBVB2携带急性肝炎相关变异频率高，在年轻人群中复制能力较强，易通过横向传播造成急性乙肝，并促进年轻HCC患者术后复发；HBVC2携带与肝硬化和HCC相关变异频率高，易导致肝硬化和HCC，发现T3116C、A1846T